权倾后宫，陷害皇后
赵飞燕被专宠之后，还将其妹子赵合德给介绍给了皇帝，两姐妹是一起侍奉君侧，独受专宠，在后宫中更是连皇后都不放在眼中，对其它妃嫔更不屑一顾。后来许皇后姐姐蛊诅后宫有身孕的妃子被发觉，赵飞燕趁机告发许皇后等人蛊诅后宫女子，求己亲媚。太后得知后大怒，下令彻查，许皇后因此被废。之后汉成帝欲立赵飞燕为皇后，但太后王政君嫌弃她出身卑微不是侯门女，不同意，但其实王政君也是出身卑微的平民女。
永始元年（前16年）四月，成帝先封赵飞燕的父亲赵临为成阳侯，改变她家卑微的身份。六月，封赵飞燕为皇后，封赵合德为昭仪，大赦天下。赵飞燕成为了皇后，虽然获得了作为女人的最显赫地位，但成帝对她的宠爱却渐渐不如以往，成帝更为宠爱她的妹妹赵合德。赵合德居住的宫殿—昭阳舍极尽奢华。
绥和元年（前8年），定陶王刘欣来长安，其祖母傅太后私下以许多金银珠宝、珍玩布帛贿赂赵飞燕姐妹，打通关节，在她们的帮助下，一直没有子嗣的汉成帝立侄子刘欣为太子。绥和二年（前7年）春，46岁的成帝死于赵合德床上，成帝一直身强体壮，从来不生病，去世前晚还很好，早晨起床穿衣，准备接见辞行的楚思王刘衍和梁王刘立，谁知刚刚穿上裤袜，衣服还没能披上身，就忽然身体僵直、口不能言，中风扑倒床，动弹不得，不久便去世。朝野震动，群臣声讨赵氏祸水。赵合德自杀身亡。
助汉哀帝登帝位
绥和元年（前8年），定陶王刘欣来长安，赵飞燕在成帝面前夸赞刘欣的才能，并提议册立刘欣为太子，这样，刘欣凭借个人表现，加上赵飞燕从旁协助，争储之路十分顺利。后来，汉成帝无子去世，21岁的刘欣顺利登上了皇位，即汉哀帝。
